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耳也会中毒

  许多药物和化学物质对耳来说,具有强烈的毒性,长期使用或一次大量使用,或患者对这种药高度敏感,都可引起感音神经性聋。

    化学物质中,像一氧化碳,也就是煤气中毒,可以使耳蜗内出血,前庭蜗神经变性,引起耳聋。第二次 大战时,芬兰曾采用一氧化碳发机器,据调查,接触这种气体的700名工作人员中,有78.3%发生感音神经性聋,在铅、磷、汞、苯胺染料或其他化学工业或重金属工矿企业中的工作人员,由于长期接触这些东西,也可发生慢性中毒,引起神经炎,同时发生耳聋。

    在药物中,以奎宁和多种抗生素致聋者较为多见,其他像水杨酸盐、磺胺类药物、利尿药、吗啡、荆芥油、乙醇(酒精)等也有引起耳中毒的。

    奎宁是治疗疟疾的常用有效药。奎宁以及它的衍生物,不仅能使服用者本人发生耳聋,而且它还可以通过母体胎盘进入胎儿体内,损害胎儿的听器,引起先天性聋。据研究,奎宁对内耳的损害以螺旋神经节细胞的变性为主,而且能使迷路血管收缩,造成内耳缺血、缺氧,以致螺旋神经节和柯蒂器发生萎缩,严重的可引起全聋。

    随着医药卫生事业的不断发展,人们制造用来对付各种致病的抗生素种类日新月异。许多濒临死亡的感染性疾病患者,由于抗生素的应用,得以起死回生。但是,事物总是一分为二的。抗生素能够治疗,但也有不良反应,其中链霉素一类抗生素的毒性不良反应的危害性尤为突出。它们主要损害前庭蜗神经,表现为眩晕、平衡失调和耳鸣、耳聋等内耳症状。因此医学上把它们归纳起来,称作“耳聋性抗生素”。

    耳毒性抗生素包括链霉素、双氢链霉素、卡那霉素、庆大霉素、多黏菌素、万古霉素、春雷霉素等。它们都是广谱抗生素,在化学结构上的些近似,同属于氨基苷类,主要毒害前庭蜗神经,但也能损伤肾脏和人体其他系统,而且中毒过程大同小异。

    前庭蜗神经也就是第八对脑神经,习惯上又称“位听神经”。它实际上包括着管理人体位置感觉的前庭和管理听觉的耳蜗系两支神经。耳毒性抗生素对前庭蜗神经具有“选择性”,意思就是它们“专找耳朵的麻烦”。而且,这类抗生素的毒性对前庭和耳蜗两神经系还有选择现象,如硫酸链霉素、多黏菌素等多损害前庭系;双氢链霉素则常损害听觉。而庆大霉素对前庭和耳蜗两神经系都有毒性作用。有的患者前庭和听觉虽均遭损害,但程度轻重并不相平行。

    在耳毒性抗生素中,临床应用较为广泛的是链霉素,因此发生中毒的机会也较多。据国内统计,链霉素中毒性耳聋患者,每天注射1克链霉素,1天即出现毒性反应者占14.9%;注射到16-20天时,中毒反应率便达35.7%;注射200克以上的人,听力有损害的占59.7%。可见,链霉素中毒发生率是不能低估的。

    链霉素耳中毒,究竟有哪些表现呢?如果毒性作用在前庭系统,急性中毒的患者往往有用药几天后甚至当天便迅速出现眩晕,平衡失调,恶心、呕吐,不能起床,这是链霉素对前庭神经系的刺激症状,多见于注射硫酸链霉素,尤其是制品不纯的硫酸链霉素,如及时停药,症状多伴可以在短期内缓解。慢性中毒者逐渐发生眩晕,通常在用药2-4周时开始出现,无论是否继续用药。症状都愈益加重,一般在1周左右达到高潮,以后逐渐减轻。如果不停止用药,症状发展会更为急剧。如果毒性作用在听觉系,会产生耳鸣和听力减退,进展一般都很缓慢,听力损害是双侧的,而且是对称的,这是由于药物通过血液循环到达内耳和前庭蜗神经,所以两耳耳聋的程度大致相同,这是它的特点。这种患者剩余听力的实用功能不良,如听音叉或听力计发出的纯音表现还不错,但听语言不良,这是因为中毒损害范围比较广泛,对语言进行分析的耳蜗后神经及大脑听觉分析功能也受到影响的缘故。患者对语言往往“只闻其声,不解其意”。这种残存听觉还对强声敏感,表现为小声听不同,大声受不了。再加上伴有顽固的耳鸣、尖叫声、嘈杂声,整日整夜,不绝于耳,所以链霉素中毒性耳聋比其他原因造成的耳聋对患者来说更为苦恼。

    不仅如此,链霉素还会使中枢神经系统及其脑神经中毒,表现为头痛、头昏、心情烦躁,容易激动,注意力不集中,记忆力减退,对事物反应迟钝,失眠多梦等。据国内动物实验,证明链霉素中毒动物神经,除了听觉系统有破坏外,其他脑神经核、大脑纹状体都有明显的损害,无怪乎也会出现上述中枢神经症状。

    总之,链霉素对人体的毒害作用是多方面的,只不过前庭蜗神经的中毒性损害及其征象较为明显而已。照此看来,链霉素等耳毒性抗生素既然具有如此毒性,那么是不是以后一概禁用,药厂再也不生产这类药物了呢?回答是:不能。因为链霉素在杀菌抗炎,特别是治疗结核病方面,有其独特的治法。此外,发生中毒的患者仅仅是其中一部分人。医生们从大量临床实践中发现,有人用过几百克甚至上千克链霉素也不中毒,或仅有轻微的中毒。那么,什么是引起链霉素中毒的决定因素呢?经过探索,人们终于发现,引发中毒的基本因素是患者对这类抗生素毒性的个体易感性,也就是说,有些人由于某种体质的关系,对这类抗菌抗生素特别敏感。从临床中也体会到大多数轻症中毒的患者,主要是链霉素用量太多,时间太长,出现轻度眩晕或轻微耳聋,后果常不严重,听力下降的速度很慢,停药以后多半就停止发展,而且往往能有一定程度的恢复,这叫“累积型中毒”。至于那些后果严重的多半是用量不多,即出现中毒症状的患者,听力迅速恶化,且有一个较长时期的发展过程,治疗上也不易收效,这叫“易感型中毒”。

    中毒易感性既是体质问题,它能表现有遗传性,所以在一个家庭中有血缘关系的人,应用链霉素后可以有好几个人都先后发生中毒现象, 这是一种家族性中毒的表现。

    解放后,我国医药卫生事业不断发展,抗生素的应用日益广泛,当然中毒现象也难免增多起来。据近年来的资料观察,链霉素类耳毒性抗生素引起中毒的发生率依然很高,几乎在人群集聚的企业、机关,乃至农村,都有这类中毒事例,只是由于多数病例中毒较轻,对工作生活不甚影响,所以不为人们注意。由于这类抗生素能抑制铜绿假单胞菌,常在烧伤治疗期间用以控制感染,因此有时大面积烧伤,经精心抢救治了后,又不幸成了聋子。临床上,在外伤和手术后常用这类抗生素作为预防感染药物,有些患者也会发生类似的结果,若是婴幼儿发生重度中毒性耳聋,长大后便将成为聋哑。此外,据编者等近十几年的临床观察发现,应用庆大霉素引起耳中毒的发生率已经超出链霉素。这是是因为用青霉素时,都要做皮肤敏感性试验,使用庆大霉素就省得做皮肤敏感试验,而且庆大霉素价格低廉,一些医生或患者乐于使用庆大霉素。碰到患者发热,随便注射几针庆大霉素,已是司空见惯的事,尤其是在农村广大地区。这样一来,患者热是退了,不知不觉中,耳听力也下降了。

    编者等曾对庆大霉素的耳毒性做过动物实验。发现动物在连续肌内注射庆大霉素,不到十天,几乎所有的动物都产生了不同程度的耳聋,这种耳聋几乎是不可逆的。虽然我们采用多种治疗方法,包括维生素B1、B12、维他胶性钙、ATP、辅酶A,中药当归、川芎等药,企图防止或减轻庆大霉素的耳毒性,结果令人大为失望,所有这些看来对内耳前庭蜗神经功能可能有帮助的外源性药物,几乎**效力。不仅如此,还发现庆大霉素对动物的肾脏也有相当大的肾毒性。在豚鼠动物耳实验中,也发生中毒程度有个体差异,就是说,动物耳中毒也存在个体易感性。这对指导今后临床上耳毒性抗生素的防治工作很有借鉴意义。

    一旦耳中毒发生后,如听力损失较多,对参加某些需要良好听力的工作便感困难,至于重度耳聋的患者,感到除了自己耳鸣以外,整个 转眼之间变得寂然无声,如果同时伴有前庭系和中枢神经症状,常常数月以至数年不能参加劳动和工作。耳中毒的防治问题,已刻不容缓。