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神经营养因子及其对感音神经性聋治疗的前景

  内耳的解剖、组织及生理学研究已经查明,人的内耳的主要感音结构是内耳螺旋器,其细微结构包含在内、外毛细胞;内耳螺旋器是由听觉神经分出的耳蜗神经所支配,它包含有传入与传出两种神经纤维。传入神经纤维的信道是把从外耳、中耳传来的声波,在内耳螺旋器(主要为内毛细胞)转化成神经兴奋信号,经由传入神经纤维,经前庭蜗神经传向大脑听中枢,从而引起听觉感受。而传出神经纤维的传出信道,则是由大脑听中枢经由橄榄-耳蜗束,传出的内耳螺旋器(主要为外毛细胞),起到中枢对末梢听觉系统功能的调节作用。

    内耳螺旋器和听觉神经纤维是人耳特化的精妙绝伦的组织,是人的脑神经之一——第八对前庭蜗神经及其支配的末梢器官。这种解剖结构上精致、生理功能上复杂的组织,是人体较为娇嫩的组织,一刻也不能离开氧和营养物质的供应,一旦损伤,很难恢复。人体有些组织在损伤后,有可能再生、恢复。如皮肤、肌肉、骨骼、纤维组织等。那么,内耳毛细胞能否再生?医学家通过动物实验,发现低等动物(如雏鸡、鸽子、两栖类)的内耳。在一定程度损伤(如噪声、药物中毒)后,出现有新生的毛细胞和神经纤维。但是,在哺乳动物(如豚鼠、家免、猫)就很少出现再生的毛细胞。说明动物进化程度越高,毛细胞和神经纤维越难再生。近年来的研究工作证明,神经元(神经纤维及其支配的器官)的存活与再生,有赖于一种叫做“神经营养因子”的物质。

    1952年,Levi-Montalcini等发现了神经生长因子,其后,人们不断探索,发现有特异性的神经营养作用或促进神经突起生长作用的各类因子至少有20种以上。神经营养因子(NTFs)包括有神经生长因子、成纤维细胞生长因子、脑源性神经营养因子(BDNF)、神经营养素-3(NT3)等。

    无论是传入或传出神经纤维功能的维持,都离不开神经营养因子。神经营养因子(NTFs)是神经元细胞增殖、分化和存活所必需的一大类因子,而神经生长因子(NG-Fs)家庭成员则是促进听觉神经系统发育并维持正常功能的主要神经营养因子,它参与内耳螺旋器与传入、传出神经纤维末梢间建立突触关系的全过程。现已查明,神经生长因子有助于神经元的存活和再生;而脑源性神经营养因子和神经营养素-3是内耳神经元的主要神经营养因子,在听觉神经的损伤修复过程中,它参与了多种神经营养因子的共同调节。研究发现,脑源性神经营养因子和神经营养素-3的表达异常,可以导致听觉神经系统功能的严重障碍。

    前已言及,凡炎症、外伤、噪声、缺氧和药物中毒等因素,都可能引起听觉神经元原发性或继发性病变,从而导致感音神经性聋。在临床上,感音神经性聋的治疗与好了,确是一大难题。自从发现神经生长因子后,临床上已经彩和现有的神经生长因子,来治疗某些感音神经性聋。但是,效果还不能肯定。这是因为耳聋的病因复杂,注入体内的神经生长因子,能否有效地作用于内耳前庭蜗神经,尚待证明。医学家们正在努力,期望有朝一日,通过基因治法或微泵注射,解决给药途径(如直接导入内耳),运用特异的神经生长因子来解决这一难题。